La bromocriptina 37

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La bromocriptina La bromocriptina es un tratamiento bien conocido para los pacientes con enfermedad de Parkinson, la hiperprolactinemia o acromegalia. Sin embargo, desde el año 2009 una variante de liberación rápida bromocriptina ha sido aprobado en los EE. UU. para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2, como complemento de la dieta y el ejercicio. En los pacientes obesos con diabetes mellitus tipo 2, bromocriptina se ha demostrado que induce efectos metabólicos positivos tales como mejorar el control glucémico y el perfil de lípidos en suero. Además, la bromocriptina puede tener un efecto positivo sobre el peso corporal, la presión arterial y los eventos cardiovasculares en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Mecanismo de acción señalización dopaminérgica es una parte de las vías en el sistema nervioso central que controlan el metabolismo. Fármaco con efectos anti-dopaminérgicos, (por ejemplo, fármacos antipsicóticos tales como olanzapina, clozapina) induce efectos negativos metabólicas (resistencia a la insulina y dislipidemia) y el aumento de peso en sujetos sanos anteriormente. Por el contrario, el tratamiento con bromocriptina contribuye a un perfil metabólico favorable. El mecanismo exacto de trabajo de bromocriptina todavía tiene que ser dilucidado, pero hay varias teorías que consideran su mecanismo de acción. La bromocriptina se diferencia de otros medicamentos anti-diabetes en que presumiblemente ejerce sus efectos a través del sistema nervioso central. La bromocriptina es un agonista del receptor de dopamina 2 simpaticolítico de acción central con efectos inhibidores sobre los niveles de serotonina y noradrenalina en el hipotálamo ventromedial. El hipotálamo ventromedial está implicada en el metabolismo energético de todo el cuerpo a través del sistema nervioso simpático. El aumento de la actividad simpática tiene efectos metabólicos negativos que reflejan la resistencia a la insulina, como el aumento de los niveles de ácidos grasos libres y aumento de los niveles de glucosa. Además, un aumento de la actividad simpática puede inducir efectos cardiovasculares tales como un aumento del riesgo en la hipertensión y las enfermedades cardiovasculares. Evolutiva, se cree que un aumento del peso corporal y la insulina resistencia a tener un efecto protector durante los meses de invierno o épocas de hambruna. El estado intolerantes o resistentes a la insulina de glucosa asegura el suministro de glucosa para el sistema nervioso central mediante el aumento de la producción de glucosa hepática, evitando la utilización periférica de la glucosa y aumento de la actividad lipolítica basal para uso periférico. En tiempos de abundancia de alimento, los animales son capaces de volver a una condición tolerante sensibles o glucosa insulina. Estos cambios estacionales en el peso corporal y resistencia a la insulina se deben a cambios en los ritmos neuroendocrinos hipotalámicos [1]. Durante la insulina se incrementan los niveles de intolerantes o resistentes glucosa estatales, serotonina y noradrenalina en el hipotálamo ventromedial. administración sistémica o intracerebroventricular diaria de bromocriptina se demostró revertir este estado resistente a la insulina en los animales de temporada, presumiblemente mediante la reducción de la actividad noradrenérgica y serotoninérgica ventromedial del hipotálamo. Un cambio similar en estos ritmos neuroendocrinos se cree que desempeñan un papel en el desarrollo no estacional de la obesidad en los seres humanos. Las modificaciones metabólicas, que son de protección en tiempos de ayuno o hambre (por ejemplo, resistencia a la insulina, aumento de la producción de glucosa hepática y el aumento de la lipólisis), contribuyen al estado de hiperglucemia y dislipidemia en pacientes con diabetes tipo 2. En pacientes con diabetes mellitus tipo 2, se cree que los niveles de dopamina a ser menor en la mañana en comparación con voluntarios sanos, lo que lleva a un aumento de la actividad simpática. La bromocriptina tiene efectos simpaticolíticos que pongan en peligro el tono simpático aumentado en los seres humanos con la obesidad y la diabetes mellitus tipo 2 y con ello contrarrestar los efectos adversos descritos. La variante de liberación rápida bromocriptina se administra generalmente por la mañana para compensar esta caída de la mañana. Esta administración temporizada de bromocriptina aumenta estos niveles bajos de dopamina hipotalámica y de ese modo inhibe la tono simpático excesivo dentro del sistema nervioso central. Aunque se cree que la bromocriptina influir en los ritmos circadianos neuroendocrinos y disminuir el tono simpático, el mecanismo exacto de trabajo de la bromocriptina y la razón por qué los resultados de la administración en un perfil metabólico mejorado en los seres humanos es aún desconocido. farmacocinética Figura 1. Estructura de la molécula de bromocriptina de liberación rápida. Bromocriptina de liberación rápida [2] (Cycloset®, figura 1) se administra una vez al día durante 2 horas después de despertar. La dosis inicial de bromocriptina de liberación rápida es de 0,8 mg / día y puede aumentarse semanalmente hasta un máximo de 4,8 mg / día. Cuando se administra por vía oral, aproximadamente el 65-95% se absorbe dentro de los 30 minutos. En ayunas, la concentración plasmática máxima se alcanza en unos 53-60 minutos. Con el fin de reducir los posibles efectos secundarios gastrointestinales, se recomienda tomar la bromocriptina de liberación rápida en combinación con los alimentos. La concentración plasmática máxima en un estado de saciedad se alcanzará dentro de 90-120 minutos debido a que la absorción se retrasa por la comida. La biodisponibilidad se incrementa en condiciones de alimentación. Después de la absorción, aproximadamente el 7% de la dosis ingerida se llega a la circulación sistémica debido a una extensa efecto de primer paso en el hígado. La bromocriptina se metaboliza por el citocromo P450, especialmente CYP3A4, y se forman aproximadamente 16-30 metabolitos. La actividad biológica de estos metabolitos es aún en gran medida desconocida. La bromocriptina se excreta principalmente por vía biliar, aproximadamente el 2-6% se excreta por vía renal. La bromocriptina tiene una vida media de eliminación de 6 horas, independiente del consumo de una comida (alto contenido de grasa). Efectos secundarios Las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos controlados en ≥ 5% de los pacientes y más que en el grupo tratado con placebo fueron náuseas, fatiga, mareos, vómitos, y dolor de cabeza. La náusea, el principal efecto secundario, se produce en aproximadamente el 32% de los pacientes frente al 8% en el grupo placebo. Además, la fatiga se produjo en aproximadamente el 14% de los pacientes. El mareo se produjo en el 15% de los pacientes, vómitos en el 8% y el dolor de cabeza en el 11% de los pacientes. La mayoría de los efectos secundarios se producen principalmente durante la fase inicial de titulación y son transitorios, que dura alrededor de 14 días. La eficacia de la bromocriptina de liberación rápida efectos metabólicos La bromocriptina puede ser utilizado como monoterapia o en combinación con la reducción de la glucosa oral del medicamento. aún no se han estudiado los efectos metabólicos de la combinación de la administración de bromocriptina con insulina. Varios ensayos controlados aleatorios (sobre todo la combinación de bromocriptina con la otra medicación que reduce la glucosa oral) muestran una reducción significativa en varios parámetros metabólicos tales como una reducción de la HbA1c 0,4-0,7% [3] [4] [5]. sino también los valores más bajos de glucosa en plasma en ayunas y la glucosa comida posterior. En un ensayo que comparó metformina, bromocriptina, y la bromocriptina en combinación con metformina, la monoterapia con metformina fue superior a la bromocriptina monoterapia en términos de la glucosa plasmática en ayunas y HbA1c. Sin embargo, la terapia de combinación de metformina y bromocriptina dio como resultado una mayor disminución significativa en los niveles de HbA1c. Un ensayo combinado con metformina (1000 mg / día) y la bromocriptina (0,8 mg / día o 1,6 mg / día) y los niveles de HbA1c evaluados después de 12 semanas. Línea de base HbA1c fue del 7,9%; metformina reduce la HbA1c del 0,3%, la metformina y la bromocriptina 0,8 mg / día redujo la HbA1c del 0,9 valores de HbA1c metformina y bromocriptina 1,6 mg / día redujo% y un 1,3%. En otro ensayo, bromocriptina 2,4 mg / día redujo los valores de HbA1c después de 12 semanas de 0,46%, la metformina 500 mg dos veces / día redujo la HbA1c en un 0,63% y la combinación de 500 mg de metformina dos veces / día y 1,6 mg de bromocriptina / día redujo la HbA1c 0,74%. Además de bromocriptina con la sulfonilurea reduce los valores de HbA1c en aproximadamente un 0,55%. Los efectos de la bromocriptina sobre los ácidos grasos libres y triglicéridos son inconsistentes. Efectos sobre el peso Los resultados sobre el peso después del tratamiento con bromocriptina son igualmente incompatibles. Sin embargo, el uso de bromocriptina no está asociado con el aumento de peso. Los efectos cardiovasculares Aparte de las mejoras metabólicas, varios ensayos muestran que la bromocriptina de liberación rápida reduce la presión arterial y sugieren una reducción de eventos adversos cardiovasculares en pacientes con diabetes tipo 2 (tasa de eventos: 1,8-1,9% en el grupo tratado con bromocriptina vs 3,2%). Conclusión Hay una amplia variedad en los efectos del tratamiento de bromocriptina en diferentes ensayos. Hasta ahora, un meta-análisis formal teniendo en cuenta los efectos de bromocriptina en el perfil metabólico y riesgo cardiovascular es insuficiente. La bromocriptina parece tener (en el mejor) modestos efectos beneficiosos en pacientes diabéticos tipo 2 en la HbA1c; los datos sobre los efectos cardiovasculares son insuficientes para sacar conclusiones firmes. Todavía hay una brecha fundamental en nuestro conocimiento sobre el mecanismo de trabajo, las terapias de combinación y la eficacia y seguridad a largo plazo. Se necesitan investigaciones adicionales para abordar estas cuestiones. referencias ^ 10: 244-58 ^ SPC Cycloset, //accessdata. fda. gov/drugsatfda_docs/label/2009/020866lbl. pdf ^ 931-43. 10.4158 / EP12187.OR ^ 8: 1683-1707 ^ 46: 24-8. doi: 10.4103 / 0.253-7.613,125160. comentarios Nadie ha comentado este artículo